Lu-177-PSMA-617 prostate specific membrane antigen (PSMA) inhibitor therapy in patients with castration resistant prostate cancer: Stability, bio-distribution and dosimetryLevent Kabasakal1, Turkay Toklu2, Nami Yeyin1, Emre Demirci3, Mohammad Abuqbeitah1, Meltem Ocak4, Aslan Aygun1, Emre Karayel5, Huseyin Pehlivanoglu1, Nalan Selcuk21Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Department Of Nuclear Medicine
2Yeditepe University Medical Faculty Department Of Nuclear Medicine
3Sisli Etfal Training And Research Hospital Department Of Nuclear Medicine
4Istanbul University Faculty Of Pharmacy Department Of Pharmaceutical Technology
5Istanbul University Faculty Of Pharmacy Department Of Pharmaceutical Microbiology
INTRODUCTION: The aim of the study was to estimate the radiation-absorbed doses and to study the in vivo and in vitro stability and pharmacokinetic characteristics of Lu-177-PSMA-617.
METHODS: For this purpose 7 patients who underwent Lu-177-PSMA therapy were included to the study. The injected Lu-177-PSMA-617 activity was ranged from 3.6 to 7.4 GBq with a mean of 5.8±1.7 GBq. The stability of radiotracer in saline was calculated up to 48 h. The stability was also calculated in blood and urine samples. Post-therapeutic dosimetry was performed based on whole body and SPECT/CT scans on dual-headed SPECT/CT system.
RESULTS: The radiochemical yield of Lu-177-PSMA-617 was > 99%. It remained stable in saline up to 48h. Analyses of the blood and urine samples showed a single radioactivity peak even at 24 hours after injection. Half-life of the distribution and elimination phases were calculated to be 0.16±0.09 and 10.8±2.5 hours, respectively.. The mean excretion rate was 56.5±8.8% ranging from 41.5% to 65.4% at 24 h. Highest radiation estimated doses were calculated for parotid glands and kidneys (1.84±0.67 and 0.82±0.23 Gy/GBq, respectively). Radiation dose given to the bone marrow was significantly lower then those of kidney and parotid glands (p<0.05) (29,494±7,168 mGy/GBq).
DISCUSSION AND CONCLUSION: Lu-177-PSMA-617 is a highly stable compound in vitro and in vivo. Lu-177-PSMA-617 therapy seems to be a safe method for the therapy of castration resistant prostate cancer patients. The fractionation regime that enables the longest duration of tumour control and/or survival will have to be developed in further studies.
Keywords: PSMA, prostate specific membrane antigen, Lu-177-PSMA, prostate cancer, castration resistant prostate cancer, radionuclide therapy, theranostics
Kastarasyona dirençli prostat kanseri hastalarda Lu-177-PSMA-617 ile prostat spesifik membrane antijen (PSMA) inhibitor tedavisi: kararlılık, biyodağılım ve dozimetri.Levent Kabasakal1, Turkay Toklu2, Nami Yeyin1, Emre Demirci3, Mohammad Abuqbeitah1, Meltem Ocak4, Aslan Aygun1, Emre Karayel5, Huseyin Pehlivanoglu1, Nalan Selcuk21Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Nükleer Tıp Anabilim Dalı
2Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nükleer Tıp Anabilim Dalı
3Şişli Etfal Eğitim Ve Araştırma Hastanesi Nükleer Tıp Bölümü
4Istanbul Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı
5Istanbul Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmasötik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
GİRİŞ ve AMAÇ: Çalışmanın amacı Lu-177-PSMA-617 tedavisinde abzorbe edilen dozları hesaplamak ve radyofarmasötiğin in-vivo ve in-vitro kararlılığını araştırmak ve farmakokinetik özelliklerini çalışmaktır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Bu amaçla 7 hasta çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalara 3.6 ila 7.4 Gbq arasında değişen dozlarda ortalama 5.8±1.7 GBq Lu-177-PSMA-617 tedavi amacıyla verildi. Radyofarmasötiğin kararlılığı 48 saat süre ile serum fizyolojik serum içerisinde bekletilerek hesaplandı. Kararlılık ayrıca kan ve idrar örneklerinden de hesaplandı. Tedavi sonrası radyasyon dozu hesaplaması tüm vücut SPECT/BT görüntülerinden hesaplandı.
BULGULAR: Lu-177-PSMA-617’nin radyokimyasal verimliliği >%99 olarak bulundu. Serum fizyolojik içerisinde 48 saat bozulmadan kaldı. Kan ve idrar örneklerinde yapılan HPLC ölçümlerinde 24 saat sonra bile tek bir zirve verdi. Dağılım ve eliminasyon fazlarının yarılanma zamanları sırasıyla 0.16±0.09 ve 10.8±2.5 saat olarak hesaplandı. Ortalama 24 saat ekskresyon hızı %56.5±8.8 olarak bulundu ve ekskresyon hızı %41.5 den %65.4’e kadar değişim gösterdi. Hesaplanan en yüksek radyasyon dozu parotis bezleri ve böbrekler için bulundu ve sırasıyla 1.84±0.67 ve 0.82±0.23 Gy/GBq di.. Kemik iliğine verilen radyasyon dozu böbrekler ve parotis beziyle karşılaştırıldığında istatistiksel olarak çok düşüktü (p<0.05) (29,494±7,168 mGy/GBq).
TARTIŞMA ve SONUÇ: Lu-177-PSMA-617 in vivo ve in-vitro şartlarda oldukça kararlı bir bileşik olarak gözükmektedir. Lu-177-PSMA-617 tedavisi kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında kullanılabilecek oldukça güvenli bir radyofarmasötik olarak gözükmektedir. Hastalarda en uzun tümör kontrolu sağlayan fraksiyone tedavi yöntemi ileri çalışmalarla geliştirilmelidir
Anahtar Kelimeler: PSMA, prostat spesifik membran antijen, prostat kanseri, Lu-177-PSMA, radyonüklit tedavi, kastrasyona dirençli prostat kanseri
Levent Kabasakal, Turkay Toklu, Nami Yeyin, Emre Demirci, Mohammad Abuqbeitah, Meltem Ocak, Aslan Aygun, Emre Karayel, Huseyin Pehlivanoglu, Nalan Selcuk. Lu-177-PSMA-617 prostate specific membrane antigen (PSMA) inhibitor therapy in patients with castration resistant prostate cancer: Stability, bio-distribution and dosimetry. . 2017; 26(2): 62-68
Corresponding Author: Levent Kabasakal, Türkiye |
|
Print
Download citation
RIS
Share with email
Share
Send email to author
PubMed